L'itinerario procede da Perugia in direzione di Gubbio, mediante un asse viario antico, da molti indicato come diverticolo della via Amerina con funzione di collegamento con la via Flaminia, alla quale si innesta in prossimità di Scheggia e Pascelupo. La città di Gubbio rappresentava in epoca antica il centro più influente dell'Umbria settentrionale. Il valore storicoarcheologico che la città ha in sé è chiaramente esplicato, oltre che dagli stessi resti archeologici, da quell'interessantissimo documento locale che sono le Tavole Eugubine, conservate presso il Palazzo dei Consoli. Questi testi sacri gettano una luce importante sulle realtà delle cittàstato italiche nel periodo tra il VI e il II secolo a. C., che altrimenti avremmo modo di conoscere in misura molto più parziale.

Dopo la visita di Gubbio ci si dirige verso l'alta valle del Tevere, caratte-rizzata in età romana da vari insedia-menti di tipo rustico, che vanno da Città di Castello a Pietralunga, tra cui particolare rilievo assume la villa in Tuscis di Plinio presso il comune di San Giustino.
L'importanza della villa, lo scavo della quale è tuttora in corso, risiede nel fatto che essa costituisce un caso privilegiato, in verità piuttosto raro, in cui è permesso agli archeologi un puntuale confronto tra le notizie tramandateci dalle fonti letterarie, nello specifico Plinio il Giovane, e i dati materiali che derivano dalle indagini di scavo.

Tale importanza risulta poi ulteriormente accresciuta e amplificata dall'interesse che l'esistenza del monumento, pur non essendo stato ancora rinvenuto, aveva esercitato in studiosi, artisti ed architetti già a partire dalla seconda metà del '600.
A Città di Castello, l'antica Tifernum Tiberinum, si può visitare il Museo Archeologico ed alcune testimonianze emerse all'interno del centro abitato. Uscendo dalla città e scendendo in direzione di Perugia, si incontra la zona di Umbertide, che costituisce un segmento territoriale emblematico dell'interscambio culturale che viene a prodursi nelle zone di confine tra ambito etrusco ed ambito umbro.
Accanto ad emergenze di diretta ispirazione etrusca come la tomba a camera in località La Sagraia, si trovano infatti resti pertinenti a situazioni che potremmo definire comuni anche al contesto umbro, come il santuario di Monte Acuto e l'insediamento fortificato d'altura di Monte Murlo.